引子

? 黑箱理論

在人類認(rèn)識世界、從事科學(xué)研究的時候，常常會遇到這樣的情況，有一些我們所要認(rèn)識或控制的客體，由于種種條件的限制，其內(nèi)部的結(jié)構(gòu)一時不能夠（不允許或不容易）被我們直接觀測到，仿佛是一個既不透明又密閉的箱子，其復(fù)雜的結(jié)構(gòu)和機(jī)理深藏其中，人們無法從外部直接打開來一探其個中奧秘。傳統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)說，人體就是這樣一個黑箱；

現(xiàn)在檢驗醫(yī)學(xué)發(fā)展至今，其中的體外診斷技術(shù)同樣也是力求通過外部檢測的方式對人體這樣精妙的封閉系統(tǒng)進(jìn)行精確的分析來判斷健康狀況。

體外診斷是一個比較復(fù)雜、檢測分類繁多、技術(shù)快速革新的行業(yè)，因此僅一次概括和總結(jié)很難面面俱到，此次分享主要通過對體外診斷行業(yè)進(jìn)行以下六個方面的分解，以期望大家能概覽其全貌。

01 概念及分類

? 基本概念

體外診斷( IVD，In-Vitro Diagnostics )是指將血液、體液、組織等樣本從人體中取出，使用體外檢測試劑、試劑盒、校準(zhǔn)物、質(zhì)控物等對樣本進(jìn)行檢測與校驗，以便對疾病進(jìn)行預(yù)防、診斷、治療檢測、后期觀察、健康評價、遺傳疾病預(yù)測等的過程。

由此，我們可以看出，體外診斷涵蓋甚廣，在疾病的預(yù)防、診斷檢測以及愈后評價等方方面面皆有應(yīng)用，是醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)十分重要的組成部分。

體外診斷包括診斷儀器和診斷試劑兩個部分。其中體外診斷儀器歸屬于醫(yī)療器械二級分類下的臨床檢驗分析儀器，而診斷試劑則屬于生物醫(yī)藥制品中的生物制品大類。

? 主要技術(shù)基礎(chǔ)

從根本上來講，任何行業(yè)的發(fā)展都離不開科學(xué)研究的進(jìn)步。體外診斷在生物醫(yī)藥領(lǐng)域主要依賴生物化學(xué)、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)、分子影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)這幾大學(xué)科的發(fā)展，且大致經(jīng)歷了三個主要的發(fā)展階段：

20 世紀(jì)以前，顯微鏡的發(fā)明催生了以微生物鏡檢為主的一些傳統(tǒng)檢驗手段；

20 世紀(jì)初，酶催化反應(yīng)、抗體抗原反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)為生化和免疫診斷奠定了根基，行業(yè)逐步興起；

20 世紀(jì)上半頁，DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)、單克隆抗體和大分子標(biāo)記技術(shù)的開發(fā)，使得行業(yè)發(fā)展邁入了分子診斷的嶄新時代。

? 分類

體外診斷有許多不同的的分類方法，根據(jù)檢測原理和方法可進(jìn)行如下來劃分，其中生化和免疫仍是我國體外診斷的主要方法。

具體細(xì)分如下：

02 監(jiān)管體制

? 監(jiān)管主體

國家發(fā)改委——制定產(chǎn)業(yè)政策和行業(yè)發(fā)展規(guī)劃，進(jìn)行行業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整等。

國家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）——醫(yī)療器械監(jiān)管司，對研究、生產(chǎn)、流通和使用進(jìn)行行政監(jiān)督和技術(shù)管理。

中國藥品生物制品檢定所和衛(wèi)生部臨床檢驗中心——起草和制定相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

IVD專委會——行業(yè)自律組織。

? 監(jiān)管變革

歷經(jīng)了，藥品——藥品＋器械——器械，三個階段的監(jiān)管模式。

2001.7-2002.9 《印發(fā)關(guān)于規(guī)范體外診斷試劑管理的意見的通知》

體外診斷試劑監(jiān)管是藥品監(jiān)管的重要組成部分。

2002.9-2007.6 《關(guān)于體外診斷試劑實施分類管理的公告》

體外生物診斷試劑按照藥品管理，體外化學(xué)和生化診斷等其他類別的診斷試劑均按照醫(yī)療器械進(jìn)行管理。

2007.6-至今 《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》

除國家用于血源篩查和采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑外，其余體外診斷試劑按照醫(yī)療器械進(jìn)行管理，對體外診斷試劑實施分類注冊管理，按照產(chǎn)品風(fēng)險程度高低將體外診斷試劑分為以下三類：

? 相關(guān)法規(guī)

體外診斷企業(yè)的開辦、產(chǎn)品注冊生產(chǎn)、經(jīng)營流通等任何一個環(huán)節(jié)都已有成熟的法律法規(guī)來進(jìn)行監(jiān)管。

? 政策影響

醫(yī)保控費(fèi)的核心在于提升醫(yī)療設(shè)備及藥品的使用效率和取消藥品加成。而體外診斷行業(yè)的發(fā)展與應(yīng)用，有助于優(yōu)化醫(yī)療資源的配置，提高使用效率。此外，取消藥品加成以后，醫(yī)院藥房從以前的盈利部門轉(zhuǎn)變?yōu)槌杀静块T，這也會促使醫(yī)院在未來將更多精力投入到醫(yī)療服務(wù)和診斷科室，以彌補(bǔ)其在藥品方面收入的損失。

03 產(chǎn)業(yè)鏈分析

? 上游

? 儀器方面

主要是電子器件和模具生產(chǎn)商等，國內(nèi)廠家核心原材料幾乎全部依靠進(jìn)口，議價能力相對價較低。

? 試劑方面

核心原料包括診斷酶、引物、抗原、抗體等，此外還有各種精細(xì)化學(xué)原料，包括氯化鈉、碳酸鈉和各種氨基酸以及有機(jī)酸等，這些精細(xì)化工品的作用主要是調(diào)配診斷試劑的緩沖溶液系統(tǒng)。由于生產(chǎn)工藝、產(chǎn)物純度等因素影響，國產(chǎn)原料離生產(chǎn)要求仍存在一定差距，目前診斷酶、抗體等主要原料仍依賴國外進(jìn)口。

? 中游

? 生產(chǎn)企業(yè)

國際體外診斷市場行業(yè)集中度較高，已形成了 5+X 的行業(yè)格局，羅氏、雅培、西門子、強(qiáng)生和貝克曼五家企業(yè)占據(jù)了全球市場份額的 51%。國內(nèi)行業(yè)集中度相對較低，規(guī)模較大的幾家企業(yè)還占不到整個國內(nèi)市場的 20%，同時相對于國外企業(yè)，國內(nèi)企業(yè)在大型三甲醫(yī)院市場的競爭中還有很大的劣勢，主要在低端市場逐步完成進(jìn)口替代。

? 營銷渠道

大部分企業(yè)采用“儀器＋試劑”代理為主，直營為輔的模式。

? 銷售模式

儀器的封閉程度（與診斷試劑的對應(yīng)性）越高，盈利性越好。

? 下游

主要來自醫(yī)學(xué)檢驗、血液篩查和常規(guī)家用（OTC）

醫(yī)學(xué)檢測是體外診斷試劑最主要的消費(fèi)去向，包括醫(yī)院檢驗科、體檢中心、獨(dú)立實驗室、防疫站等;（占總市場規(guī)模的89%）

血液篩查主要是采供血部門對于血液的檢測，包括各類血站和血制品廠家。

04 市場格局

? 全球

來源：Global Point-of-Care Diagnostics Market Outlook 2018

全球 IVD 市場規(guī)模在 2013-2018 年預(yù)計保持 7%的年復(fù)合增長率。

從地域劃分來看，發(fā)達(dá)國家：美國、歐盟、日本等占據(jù)了 80%以上的市場，印度、中國、巴西等擁有廣大的市場空間。

? 國內(nèi)

中國作為新興市場，近幾年年增長率達(dá)到兩位數(shù)的增長，有望在幾年后取代日本，成為全球第三大體外診斷市場

05 細(xì)分領(lǐng)域

? 全球的情況

從診斷方式來看，免疫診斷、臨床生化和分子診斷占據(jù)了整個市場的前三位，其中發(fā)達(dá)國家的臨床生化和免疫診斷市場已經(jīng)接近成熟，而 POCT 和分子診斷成為了主要增長點(diǎn)。

? 國內(nèi)的情況

根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)可以看出，我國體外診斷試劑市場的絕大部分由免疫診斷和臨床生化業(yè)務(wù)所占據(jù)。POCT 和分子診斷的規(guī)模還較小，未來的成長空間值得期待。

為了深入了解國內(nèi) IVD 企業(yè)的盈利狀況，我們對行業(yè)內(nèi)多家公司 2016 年的毛利潤情況進(jìn)行了一番統(tǒng)計，這些公司各自代表了生化、免疫、分子、POCT、渠道、ICL、原料、采血管、綜合業(yè)務(wù)這些 IVD 行業(yè)的主要板塊，借此分析，以期大家能對行業(yè)各細(xì)分領(lǐng)域有更深入的認(rèn)識。

? 生化領(lǐng)域（中生北控、九強(qiáng)生物、利德曼、美康生物、迪瑞醫(yī)療、科華生物）

目前生化領(lǐng)域上市企業(yè)最多，其中的中生北控和科華生物是上市最久的 IVD 企業(yè)，這也印證了臨床生化業(yè)務(wù)在我國體外診斷試劑市場的占比情況。除九強(qiáng)生物以外，其他幾家公司的毛利率都接近或者低于行業(yè)均值，因為整個生化板塊經(jīng)過多年的發(fā)展，早已進(jìn)入成熟期，眾多公司都在存量市場里競爭，自然盈利狀況不會太理想。九強(qiáng)生物一枝獨(dú)秀的原因在于其開發(fā)的明星產(chǎn)品——同型半胱氨酸檢測試劑盒，為其開拓了心血管市場。作為創(chuàng)新產(chǎn)品，也自然為其帶來了高額的收益。

? 免疫領(lǐng)域（安圖生物、邁克生物、新產(chǎn)業(yè)）

免疫診斷是當(dāng)前 IVD 行業(yè)發(fā)展的熱點(diǎn)之一，其主流發(fā)展趨勢是化學(xué)發(fā)光對酶聯(lián)免疫的逐步替代，此次所列的三家企業(yè)均以化學(xué)發(fā)光為主推產(chǎn)品，其中新產(chǎn)業(yè)更是該方向的龍頭企業(yè)。從毛利的情況來看，除邁克外其他兩家均在 70%以上，足見這一方向的火爆，這樣的發(fā)展局面，根本上還是得益于國產(chǎn)企業(yè)在技術(shù)上的快速提升。

? 分子診斷領(lǐng)域（達(dá)安基因、華大基因、貝瑞和康）

目前分子診斷還處于行業(yè)爆發(fā)的前期，市場還有待開發(fā)，傳統(tǒng)的檢測項目，如乙肝之類的傳染病檢測，利潤已經(jīng)十分微薄，新興的檢測項目，如無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）還沒有充分開展起來，因此毛利率相對較低。未來基因檢測若全面鋪開、生物芯片得到廣泛應(yīng)用，分子診斷領(lǐng)域?qū)霈F(xiàn)驚人的增長；此外，對比發(fā)達(dá)國家市場，該領(lǐng)域的未來的發(fā)展也很值得期待。

? POCT領(lǐng)域（理邦儀器、萬孚生物、基蛋生物、三諾生物、明德生物）

POCT 領(lǐng)域同樣也是當(dāng)前 IVD 行業(yè)發(fā)展的熱點(diǎn)之一，從統(tǒng)計數(shù)據(jù)來看，POCT 的上市企業(yè)均表現(xiàn)出很高的毛利率水平，其中三諾生物是國內(nèi)血糖監(jiān)測的龍頭企業(yè)，萬孚生物、基蛋生物和明德生物則代表了國內(nèi)企業(yè)在心臟標(biāo)志物、炎癥感染檢測等領(lǐng)域的領(lǐng)先水平，其高速增長的核心因素在于主流心臟標(biāo)志物（如CK-MB、cTnl、BNP等）快速檢測的重要性得到了詢證醫(yī)學(xué)的廣泛支持，同時這些標(biāo)志物的檢測也被列入了心臟疾病預(yù)防與診治指南。

? 渠道領(lǐng)域（潤達(dá)醫(yī)療、塞力斯、海爾斯）

從統(tǒng)計情況來看，IVD 渠道商的毛利率普遍不高，平均在 30%左右。根本原因主要在于渠道商基本都是通過代理國外產(chǎn)品、提出優(yōu)化的集約化方案為盈利模式，缺乏自身在產(chǎn)品和技術(shù)方面的核心競爭力。因此他們往往需要快速擴(kuò)張，擴(kuò)大營收，來彌補(bǔ)低毛利率的不足。同時以潤達(dá)醫(yī)療為代表的渠道型企業(yè)，也在進(jìn)行上下游的整合，以提高自身的競爭力，這不失為一條很好的發(fā)展路徑。

? ICL領(lǐng)域（迪安診斷、金域檢驗、洛奇檢驗、艾迪康）

國內(nèi)第三方檢驗企業(yè)的毛利率情況與 IVD 渠道商比較一致，也在 30%左右浮動，其目標(biāo)市場主要針對二甲及二甲以下醫(yī)院等不具備足夠檢驗條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，常規(guī)的檢測項目利潤貢獻(xiàn)比較低，主要的利潤來源在于特檢和定制化檢測項目，但這一塊市場尚未大范圍打開。此外，本領(lǐng)域也當(dāng)前整個 IVD 產(chǎn)業(yè)鏈條中受國家醫(yī)療改革影響最大的一環(huán)，短期發(fā)展存在著一些不確定性。

? 原料領(lǐng)域（菲鵬生物）

受制于生產(chǎn)工藝、產(chǎn)物純度等因素影響，國內(nèi)IVD原料主要依賴于進(jìn)口。深圳菲鵬生物可以算是國內(nèi) IVD 原料領(lǐng)域的龍頭企業(yè)，由于稀缺因素和足夠高競爭優(yōu)勢，其整體毛利率更是令人咋舌的高達(dá) 93.59%。正因為有廣闊的需求市場，作為 IVD 行業(yè)上游的原料領(lǐng)域發(fā)展前景值得看好。

? 采血管領(lǐng)域（陽普醫(yī)療）

作為生產(chǎn)和經(jīng)營采血管這類低值耗材的企業(yè)，陽普醫(yī)療能夠在一領(lǐng)域達(dá)到 40%以上的毛利率實屬不易。在有革新性的技術(shù)出現(xiàn)之前，此類業(yè)務(wù)已不適合更多企業(yè)參與競爭。

? 綜合龍頭（邁瑞醫(yī)療）

邁瑞醫(yī)療是國產(chǎn)醫(yī)療器械領(lǐng)域當(dāng)之無愧的一哥，更是被稱為器械行業(yè)的黃埔軍校。公司具有全球化的研發(fā)、營銷和服務(wù)網(wǎng)絡(luò)，產(chǎn)品銷售及解決方案覆蓋全球 190 多個國家和地區(qū)，其業(yè)務(wù)主要涵蓋三大板塊，生命信息與支持、體外診斷以及醫(yī)學(xué)影像。2016 年營收達(dá)到 90.32 億，其中 IVD 占比 32.04%，綜合毛利率為 64.55%。

06 未來展望

IVD 行業(yè)未來的發(fā)展歸根結(jié)底就在兩個方向：新技術(shù)和新指標(biāo)。

? 技術(shù)

在技術(shù)方面，自動化程度、檢測精度、檢測速度和成本這四大因素，將會成為衡量檢測技術(shù)的主要指標(biāo)。從細(xì)分領(lǐng)域來看，POCT 和分子診斷未來會出現(xiàn)比較快的增長，自動化流水線、流式細(xì)胞儀、微流控技術(shù)和基因芯片技術(shù)很可能會成為產(chǎn)品的主要開發(fā)趨勢。

? 指標(biāo)

在指標(biāo)方面，受益于基礎(chǔ)學(xué)科研究突破而開發(fā)出的新檢測指標(biāo)有可能創(chuàng)造新的市場需求，甚至顛覆原有市場格局。如羅氏推出的抗繆勒管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）檢測系統(tǒng)，在檢測女性卵巢功能方面與傳統(tǒng)方法（FSH、HCG等）相比顯示出了諸多優(yōu)勢，如無需空腹、僅需 2ml 血液、不受生理周期影響、檢測快速、結(jié)果準(zhǔn)確，正因如此，該產(chǎn)品贏得了市場的廣泛接受和認(rèn)可，大有取代現(xiàn)有檢測指標(biāo)之勢。