為促進(jìn)腦機(jī)接口、人—非人動(dòng)物嵌合體等領(lǐng)域的規(guī)范研究，國家科技倫理委員會(huì)人工智能倫理分委員會(huì)研究編制了《腦機(jī)接口研究倫理指引》，生命科學(xué)倫理分委員會(huì)研究編制了《人—非人動(dòng)物嵌合體研究倫理指引》，供相關(guān)科研機(jī)構(gòu)和科研人員參考使用。

附件：1. 腦機(jī)接口研究倫理指引

2. 人—非人動(dòng)物嵌合體研究倫理指引

附件1

腦機(jī)接口研究倫理指引

1. 目的

為指導(dǎo)腦機(jī)接口研究合規(guī)開展，防范腦機(jī)接口研究與技術(shù)應(yīng)用過程中的科技倫理風(fēng)險(xiǎn)，推動(dòng)該領(lǐng)域健康有序發(fā)展，研究提出腦機(jī)接口研究的倫理指引。

2. 術(shù)語

2.1 腦機(jī)接口（Brain Computer Interface，BCI）

腦機(jī)接口是在大腦與外部設(shè)備之間創(chuàng)建信息通道，實(shí)現(xiàn)兩者之間直接信息交互的新型交叉技術(shù)。它通過記錄裝置采集顱內(nèi)或腦外的大腦神經(jīng)活動(dòng)，通過機(jī)器學(xué)習(xí)模型等對(duì)神經(jīng)活動(dòng)進(jìn)行解碼，解析出神經(jīng)活動(dòng)中蘊(yùn)含的主觀意圖等信息，基于這些信息輸出相應(yīng)的指令，操控外部裝置實(shí)現(xiàn)與人類主觀意愿一致的行為，并接收來自外部設(shè)備的反饋信號(hào)，構(gòu)成一個(gè)交互式的閉環(huán)系統(tǒng)。腦機(jī)接口應(yīng)用主要包括醫(yī)療健康、交流溝通、生活?yuàn)蕵返确矫?，特別是改善神經(jīng)性癱瘓疾病患者的運(yùn)動(dòng)、交流、感知功能。

2.2 非侵入式腦機(jī)接口（Noninvasive BCI）

非侵入式腦機(jī)接口指在頭皮外側(cè)以無創(chuàng)的方式采集腦信號(hào)，包括頭皮腦電和功能近紅外信號(hào)等的腦機(jī)接口技術(shù)。

2.3 侵入式腦機(jī)接口（Invasive BCI）

侵入式腦機(jī)接口指通過神經(jīng)外科手術(shù)將電極等信號(hào)記錄裝置植入腦內(nèi)特定部位，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)定位的高通量神經(jīng)信號(hào)采集的腦機(jī)接口技術(shù)。

2.4 介入式腦機(jī)接口（Interventional BCI）

介入式腦機(jī)接口指通過介入手術(shù)將電極等信號(hào)記錄裝置從血管導(dǎo)入到特定腦區(qū)，實(shí)現(xiàn)低傷害、高精度、高通量腦內(nèi)神經(jīng)信號(hào)采集的腦機(jī)接口技術(shù)。

2.5 修復(fù)型腦機(jī)接口（Restorative BCI）

修復(fù)型腦機(jī)接口指幫助一些臨床患者或殘障人士恢復(fù)和替代一些缺失的功能，包括感知功能、運(yùn)動(dòng)功能和語言功能等的腦機(jī)接口技術(shù)。

2.6 增強(qiáng)型腦機(jī)接口（Augmentative BCI）

增強(qiáng)型腦機(jī)接口指增強(qiáng)身體機(jī)能正常的使用者感知、認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)能力的腦機(jī)接口技術(shù)。

2.7 腦電（Electroencephalogram，EEG）

腦電記錄了大腦活動(dòng)時(shí)的電信號(hào)變化，是腦內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞的電生理活動(dòng)在大腦表面或頭皮表面的總體反映。

3. 基本原則

3.1 保障健康、提升福祉

腦機(jī)接口研究應(yīng)適度且無傷害，研究的根本目的是輔助、增強(qiáng)、修復(fù)人體的感覺–運(yùn)動(dòng)功能或提升人機(jī)交互能力，提升人類健康和福祉。

3.2 尊重被試、適度應(yīng)用

腦機(jī)接口研究應(yīng)尊重被試的知情權(quán)和個(gè)人尊嚴(yán)，尊重其自主決策權(quán)，最大限度保障人腦在結(jié)構(gòu)功能和精神意識(shí)上的完整性。腦機(jī)接口研究應(yīng)充分考慮風(fēng)險(xiǎn)和受益。涉及兒童與青少年神經(jīng)發(fā)育的研究應(yīng)采取更為嚴(yán)格的倫理評(píng)估審查和風(fēng)險(xiǎn)防范措施。增強(qiáng)型腦機(jī)接口的發(fā)展應(yīng)當(dāng)遵循適度原則，在尚未妥善處理各種風(fēng)險(xiǎn)的情況下，不應(yīng)貿(mào)然開展相關(guān)技術(shù)應(yīng)用，最小化對(duì)人類造成的負(fù)面影響。

3.3 堅(jiān)持公正、保障公平

腦機(jī)接口研究的關(guān)鍵技術(shù)、性能指標(biāo)、獲取途徑應(yīng)公開透明，保障人們?cè)讷@取腦機(jī)接口技術(shù)的機(jī)會(huì)方面的公平性；嚴(yán)格規(guī)范腦機(jī)接口技術(shù)在醫(yī)療、教育、就業(yè)等社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)領(lǐng)域的研究應(yīng)用，保障社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的公平性；防止腦機(jī)接口受眾與非受眾之間的偏見、歧視，保障受眾與非受眾的合法權(quán)益和公平對(duì)待。

3.4 風(fēng)險(xiǎn)管控、保障安全

腦機(jī)接口研究應(yīng)堅(jiān)持高水平的科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)、專業(yè)規(guī)范和倫理原則。確保高質(zhì)量的研究設(shè)計(jì)，有效控制研究風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)研究方案和研究結(jié)果進(jìn)行倫理審查和數(shù)據(jù)安全審查，推動(dòng)研究全過程的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)，動(dòng)態(tài)調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)控制和管理措施，保障被試的生命安全、隱私安全、個(gè)人信息安全、數(shù)據(jù)安全與合法權(quán)益。

3.5 信息公開、知情保障

腦機(jī)接口研究應(yīng)積極進(jìn)行信息共享，確保公開透明，保障利益相關(guān)各方的知情權(quán)。相關(guān)研究應(yīng)準(zhǔn)確、適時(shí)地公開信息、報(bào)告研究成果，保障研究質(zhì)量。涉及新的、可能具有爭(zhēng)議的技術(shù)時(shí)，應(yīng)充分討論，廣泛聽取利益相關(guān)方和公眾意見。

3.6 支持創(chuàng)新、嚴(yán)格規(guī)范

對(duì)嚴(yán)重危及生命且尚無其它有效治療手段的罕見病，可在嚴(yán)格遵守國家關(guān)于醫(yī)療器械、臨床研究等相關(guān)規(guī)定的條件下，經(jīng)充分知情同意，開展腦機(jī)接口創(chuàng)新產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)。

4. 一般要求

4.1 合法合規(guī)

開展腦機(jī)接口研究需符合我國相關(guān)法律法規(guī)規(guī)定，遵循國際公認(rèn)的倫理準(zhǔn)則，以及科學(xué)共同體達(dá)成的專業(yè)共識(shí)和技術(shù)規(guī)范。不得通過腦機(jī)接口研究進(jìn)行非法活動(dòng)、侵害他人合法權(quán)益、破壞社會(huì)穩(wěn)定。不得散播與腦機(jī)接口實(shí)際效果不符的虛假廣告信息。

在人體上開展腦機(jī)接口研究，應(yīng)根據(jù)《涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》等相關(guān)法規(guī)申請(qǐng)并通過倫理審查，需根據(jù)手術(shù)植入物、有源植入物指導(dǎo)原則和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行安全性和有效性充分驗(yàn)證，包括提供生物相容性檢測(cè)報(bào)告、型式檢測(cè)報(bào)告、大動(dòng)物安全性有效性報(bào)告等。

在侵入式腦機(jī)接口研究中，應(yīng)在提供足夠充分安全、獲益的證據(jù)下開展，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持“以患者為中心”，恪守職業(yè)道德，認(rèn)真遵守醫(yī)療質(zhì)量管理相關(guān)法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范和本機(jī)構(gòu)醫(yī)療質(zhì)量管理規(guī)定，規(guī)范臨床診療行為，保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，盡量避免和減少手術(shù)過程中和手術(shù)后的組織損傷、感染風(fēng)險(xiǎn)，保障患者安全。

4.2 社會(huì)與科學(xué)價(jià)值

 開展腦機(jī)接口研究，應(yīng)確保研究具有社會(huì)價(jià)值，應(yīng)主要致力于修復(fù)型腦機(jī)接口技術(shù)，強(qiáng)調(diào)通過技術(shù)的發(fā)展服務(wù)公眾的健康需求。非醫(yī)學(xué)目的的注意力調(diào)節(jié)、睡眠調(diào)節(jié)、記憶調(diào)節(jié)、外骨骼等增強(qiáng)型腦機(jī)接口技術(shù)應(yīng)在嚴(yán)格規(guī)范、明確獲益的前提下，一定程度上鼓勵(lì)探索和發(fā)展。研究設(shè)計(jì)應(yīng)科學(xué)合理，具有可操作性，具有科學(xué)價(jià)值。

4.3 知情同意

開展腦機(jī)接口研究，應(yīng)獲得被試或其監(jiān)護(hù)人、法定代理人的書面知情同意。被試參與研究之前，應(yīng)當(dāng)全面獲悉手術(shù)和相關(guān)治療的風(fēng)險(xiǎn)-受益評(píng)估結(jié)果。知情同意書和知情同意過程應(yīng)規(guī)范，并獲得倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)。在研究實(shí)施過程中，如發(fā)現(xiàn)新的風(fēng)險(xiǎn)信息或可能影響被試意愿的，應(yīng)重新獲取知情同意。允許被試在任何階段無條件退出。

4.4 隱私保護(hù)和個(gè)人信息保護(hù)

腦機(jī)接口研究過程中采集的神經(jīng)數(shù)據(jù)或?qū)嶒?yàn)樣本反映了被試的思維精神狀態(tài)、生理健康信息以及性格特征、財(cái)產(chǎn)信息等隱私數(shù)據(jù)，收集的數(shù)據(jù)范圍及可查閱人員的權(quán)限應(yīng)由倫理委員會(huì)審批通過，應(yīng)建立妥善處置和管理方案，按照信息安全管理相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)要求，對(duì)數(shù)據(jù)或樣本的收集、存儲(chǔ)、使用、加工、傳輸、發(fā)布等進(jìn)行全流程系統(tǒng)性的保障；應(yīng)嚴(yán)格遵守《中華人民共和國個(gè)人信息保護(hù)法》、《中華人民共和國數(shù)據(jù)安全法》等相關(guān)法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)，防止神經(jīng)數(shù)據(jù)或?qū)嶒?yàn)樣本泄露，保障數(shù)據(jù)安全和被試的隱私和個(gè)人信息。

4.5 風(fēng)險(xiǎn)防控

腦機(jī)接口研究應(yīng)建立安全風(fēng)險(xiǎn)防控機(jī)制，包括嚴(yán)格的操作規(guī)程、常見的誤操作糾正機(jī)制、緊急情況下的預(yù)案、中止程序和補(bǔ)救應(yīng)急指南等，保證被試人身安全；加強(qiáng)設(shè)備和裝置身份認(rèn)證、信息加密、系統(tǒng)防護(hù)等機(jī)制，建立應(yīng)急處理機(jī)制；持續(xù)關(guān)注并解決系統(tǒng)內(nèi)部安全風(fēng)險(xiǎn)，增強(qiáng)系統(tǒng)可靠性、可控性、安全性，穩(wěn)步提升系統(tǒng)的安全水平，開展系統(tǒng)的長(zhǎng)期安全性評(píng)估和驗(yàn)證，保障系統(tǒng)的長(zhǎng)期安全。

4.6 資質(zhì)要求

開展腦機(jī)接口研究的人員應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)水平和能力，經(jīng)過專門的技能培訓(xùn)和倫理培訓(xùn)。如果開展以患者為研究對(duì)象的臨床研究，須有臨床醫(yī)師參與，符合臨床研究有關(guān)要求。研究團(tuán)隊(duì)及相關(guān)研究機(jī)構(gòu)應(yīng)具備滿足研究要求的關(guān)鍵技術(shù)、研究條件和基礎(chǔ)設(shè)施。侵入式腦機(jī)接口研究應(yīng)采用專業(yè)認(rèn)證的設(shè)備，藥品設(shè)備安全性應(yīng)符合《中華人民共和國藥品管理法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》等法律法規(guī)和國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求。

4.7 責(zé)任機(jī)制

腦機(jī)接口研究應(yīng)增強(qiáng)系統(tǒng)透明性、可解釋性、可靠性、可控性，確保技術(shù)設(shè)計(jì)、研發(fā)、使用、部署等階段可追責(zé)；遵循國家相關(guān)法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，明確腦機(jī)接口產(chǎn)品服務(wù)提供者、研究人員與被試的責(zé)任劃分機(jī)制。

5. 研究類型

5.1 非侵入式修復(fù)型腦機(jī)接口研究

非侵入式修復(fù)型腦機(jī)接口研究以無創(chuàng)的方式采集患者的腦信號(hào)，通過信號(hào)解碼輸出指令控制外接設(shè)備，改善患者的運(yùn)動(dòng)、交流等功能，提升患者生活質(zhì)量。

腦機(jī)接口研究應(yīng)該有利于增進(jìn)人腦和人體的健康，由于腦部是人類極其脆弱和敏感的器官，研究申請(qǐng)者應(yīng)當(dāng)在倫理審查過程中承擔(dān)舉證責(zé)任，充分說明研究的風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)防措施；研究人員需事先明確告知被試潛在的研究風(fēng)險(xiǎn)以及相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)-受益評(píng)估情況，明確征得被試或其合法授權(quán)人的同意，且尊重被試隨時(shí)中止的權(quán)利。

在研究中，要保證接觸人體的設(shè)備器件安全性達(dá)到相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范，持續(xù)關(guān)注并解決系統(tǒng)內(nèi)部安全風(fēng)險(xiǎn)，提升系統(tǒng)的短期和長(zhǎng)期安全水平；嚴(yán)格控制干預(yù)人的思維、精神和神經(jīng)活動(dòng)過程的研究，盡可能避免各種直接和間接傷害，尊重人的自主權(quán)；腦信號(hào)數(shù)據(jù)收集、存儲(chǔ)、加工、傳輸、公開等環(huán)節(jié)應(yīng)向被試保持透明，嚴(yán)格遵守相關(guān)法律、標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范，保障數(shù)據(jù)安全和被試的隱私；要充分認(rèn)識(shí)到腦機(jī)接口研究對(duì)兒童與青少年的神經(jīng)發(fā)育過程的影響，對(duì)相關(guān)研究可能導(dǎo)致的身心傷害與權(quán)利侵犯采取嚴(yán)格的倫理評(píng)估和防范措施。

5.2 侵入式修復(fù)型腦機(jī)接口研究

侵入式修復(fù)型腦機(jī)接口研究通常需要進(jìn)行神經(jīng)外科手術(shù)，通過植入腦內(nèi)的電極等器件采集腦內(nèi)神經(jīng)信號(hào)，基于信號(hào)解碼產(chǎn)生指令，控制外接設(shè)備或控制神經(jīng)刺激，改善患者感知、認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)等功能，提升患者生活質(zhì)量。

侵入式腦機(jī)接口存在神經(jīng)外科手術(shù)、植入物放置所引發(fā)的長(zhǎng)短期安全風(fēng)險(xiǎn)。因此，侵入式修復(fù)型腦機(jī)接口除了應(yīng)當(dāng)遵從前述非侵入式修復(fù)型腦機(jī)接口相關(guān)的倫理指引以外，需要遵從以下幾點(diǎn)要求。

在研究中，需按照國家相關(guān)法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，遵守醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范；需充分評(píng)估其風(fēng)險(xiǎn)和受益，并與其他治療手段進(jìn)行對(duì)比，在充分考慮和避免身心傷害與權(quán)利侵害、有充分科學(xué)證據(jù)的前提下，經(jīng)過嚴(yán)格審慎程序后，確定采用侵入式腦機(jī)接口技術(shù)的必要性和合理性；嚴(yán)格遵守醫(yī)療手術(shù)的各項(xiàng)規(guī)范，電極等設(shè)備的植入手術(shù)應(yīng)由專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行操作，盡量避免和減少手術(shù)過程中和手術(shù)后的組織損傷、感染風(fēng)險(xiǎn)；監(jiān)控長(zhǎng)期安全風(fēng)險(xiǎn)，包括腦損傷、炎癥反應(yīng)、皮膚侵蝕和骨骼異常生長(zhǎng)、電磁輻射風(fēng)險(xiǎn)等；監(jiān)控研究過程中的腦信號(hào)衰減消失，以及裝置失能，及時(shí)處理，保障患者安全。研究結(jié)束后，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者情況確定是否取出植入物，最大限度保障患者安全。

5.3 介入式腦機(jī)接口研究

介入式腦機(jī)接口研究通常需要進(jìn)行介入手術(shù)將傳感器通過血管導(dǎo)入到特定腦區(qū)，通過導(dǎo)入的電極等器件采集腦內(nèi)神經(jīng)信號(hào)，基于信號(hào)解碼產(chǎn)生指令，控制外接設(shè)備或控制神經(jīng)刺激，改善患者感知、認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)等功能，提升患者生活質(zhì)量。

介入式腦機(jī)接口存在介入手術(shù)、血管內(nèi)導(dǎo)入物放置所引發(fā)的長(zhǎng)短期安全風(fēng)險(xiǎn)。因此，介入式腦機(jī)接口除了應(yīng)當(dāng)遵從前述非侵入式、侵入式腦機(jī)接口相關(guān)的倫理指引以外，需要遵從以下幾點(diǎn)要求。

在研究中，需要嚴(yán)格遵循介入手術(shù)的各項(xiàng)醫(yī)療規(guī)范，按照國家相關(guān)法律法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，由專業(yè)人員開展介入手術(shù)及介入式傳感器的血管導(dǎo)入操作，降低導(dǎo)入過程中引起血管損傷的短期風(fēng)險(xiǎn)；監(jiān)測(cè)長(zhǎng)期導(dǎo)入設(shè)備的感染風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)密觀察血管內(nèi)血栓形成等不良反應(yīng)，監(jiān)控患者的凝血狀況，降低凝血功能異常的風(fēng)險(xiǎn)；監(jiān)控長(zhǎng)期導(dǎo)入過程中介入式傳感器因組織包裹、炎癥反應(yīng)導(dǎo)致信號(hào)衰減消失乃至裝置失能的長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)，保障患者安全。研究結(jié)束后，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者情況確定是否取出導(dǎo)入物，最大限度保障患者安全。

5.4 增強(qiáng)型腦機(jī)接口研究

增強(qiáng)型腦機(jī)接口指增強(qiáng)身體機(jī)能正常的使用者感知、認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)能力的腦機(jī)接口技術(shù)，一般為非侵入式。由于該技術(shù)尚處于發(fā)展初期，技術(shù)的適用領(lǐng)域、合理的增強(qiáng)程度還不確定，其對(duì)人類的長(zhǎng)期影響尚不明確，存在未知風(fēng)險(xiǎn)。

增強(qiáng)型腦機(jī)接口除了應(yīng)當(dāng)遵從前述非侵入式修復(fù)型腦機(jī)接口相關(guān)的倫理指引以外，需要遵從以下幾點(diǎn)要求：需充分考察風(fēng)險(xiǎn)和受益，適度使用，最小化對(duì)人類造成的負(fù)面影響；嚴(yán)格控制可能引起成癮、影響人類正常思維和行為的研究；嚴(yán)格控制相關(guān)技術(shù)在社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)領(lǐng)域的研究應(yīng)用，保障社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的公平性；強(qiáng)調(diào)人類的自主性，在增強(qiáng)型腦機(jī)接口技術(shù)未能充分證明其優(yōu)于人類的水平并取得社會(huì)共識(shí)的情況下，避免腦機(jī)接口替代或削弱人類判斷決策能力，避免明顯干擾、模糊人類自主性和自我認(rèn)知的腦機(jī)接口研究。

5.5 動(dòng)物腦機(jī)接口研究

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為推動(dòng)人類腦機(jī)接口研究和應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)的前期基礎(chǔ)。在動(dòng)物腦機(jī)接口研究過程中，涉及動(dòng)物手術(shù)、實(shí)驗(yàn)、飼養(yǎng)等環(huán)節(jié)，如若操作不當(dāng)，會(huì)降低動(dòng)物的生活福利，甚至危害其生命健康。動(dòng)物腦機(jī)接口研究應(yīng)遵循我國的《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》《關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見》等相關(guān)管理規(guī)定，遵循“替代、減少、優(yōu)化”原則。

6. 科普宣傳

從事腦機(jī)接口研究的科技人員應(yīng)積極參與和開展面向社會(huì)公眾的科學(xué)技術(shù)普及，幫助公眾正確認(rèn)識(shí)腦機(jī)接口研究的目的和意義。

腦機(jī)接口研究成果發(fā)布時(shí)，應(yīng)客觀準(zhǔn)確評(píng)價(jià)研究成果，避免片面夸大研究成果的作用，及時(shí)糾正誤導(dǎo)性陳述，引導(dǎo)公眾科學(xué)對(duì)待腦機(jī)接口研究成果，營(yíng)造有利于腦機(jī)接口科技發(fā)展的良好氛圍。

本指引由國家科技倫理委員會(huì)人工智能倫理分委員會(huì)研究制定，定期評(píng)估，適時(shí)修訂。

        國家科技倫理委員會(huì)人工智能倫理分委員會(huì)

                      2023年12月

主要參考文件

[1] 《中華人民共和國民法典》（2020）

[2] 《中華人民共和國個(gè)人信息保護(hù)法》（2021）

[3] 《中華人民共和國數(shù)據(jù)安全法》（2021）

[4] 《中華人民共和國藥品管理法》（2019）

[5] 《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（2020）

[6] 《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例》（2017)

[7] 《涉及人的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》（2023）

[8] 《醫(yī)療質(zhì)量管理辦法》（2016）

[9] 《醫(yī)療質(zhì)量安全核心制度要點(diǎn)》（2018）

[10] 《關(guān)于善待實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的指導(dǎo)性意見》（2006）

[11] Implanted Brain-Computer Interface (BCI) Devices for Patients with Paralysis or Amputation - Non-clinical Testing and Clinical Considerations (US Food & Drug Administration, 2021)

[12] Institutional Review Boards (IRBs) and Protection of Human Subjects in Clinical Trials (US Food & Drug Administration, 2019)

[13] Guide for the Care and Use of Laboratory Animals (US National Academies, 2011)

附件2

人—非人動(dòng)物嵌合體研究倫理指引

1. 目的

近年來，人—非人動(dòng)物嵌合體（以下簡(jiǎn)稱“嵌合體”）研究發(fā)展迅速，對(duì)探索人類自身發(fā)育、藥物篩選、構(gòu)建動(dòng)物疾病或損傷模型、尋找治療疾病新路徑以及研究人體器官再生、開展器官再造等具有重大意義。為促進(jìn)我國嵌合體研究健康有序發(fā)展，研究提出嵌合體研究倫理指引。

2. 術(shù)語

2.1 干細(xì)胞（Stem Cell）

一類能夠自我更新、具有分化成一種或多種功能細(xì)胞類型的細(xì)胞。

2.2 人—非人動(dòng)物嵌合體（Human Non-Human Animal Chimera）

人—非人動(dòng)物嵌合體指將人細(xì)胞（包括人干細(xì)胞及其衍生物、原代細(xì)胞、胚胎細(xì)胞等）導(dǎo)入到非人動(dòng)物胚胎或體內(nèi)，使其嵌合到另一物種中并在某個(gè)特定階段一起共存而形成的個(gè)體。

2.3 人體生物材料（Human Biological Material）

通過合法、合規(guī)、合理方式從人體獲取的新鮮或保藏的生物樣本。 

注：如人體的體細(xì)胞、生殖細(xì)胞前體細(xì)胞、生殖細(xì)胞、受精卵、胚胎、流產(chǎn)胎兒組織，以及外周血、骨髓、脂肪、皮膚、臍帶、分娩的胎盤、羊膜和臍帶血等。 

3. 基本原則

3.1 有益原則

嵌合體研究應(yīng)推進(jìn)生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域的科學(xué)發(fā)展，有益于社會(huì)及人民生命健康，增進(jìn)人類福祉。

3.2 控制風(fēng)險(xiǎn)原則

嵌合體研究應(yīng)盡量減小或避免對(duì)人體生物材料捐獻(xiàn)者、相關(guān)人群、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及周圍環(huán)境等造成傷害或威脅，保障實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利，并遵循“替代、減少、優(yōu)化”原則。

3.3 尊重自主原則

嵌合體研究應(yīng)充分尊重并保障人體生物材料捐獻(xiàn)者的自主決定權(quán)，包括捐獻(xiàn)者自主決定是否捐獻(xiàn)、是否參加研究、選擇參與哪些研究以及自愿退出研究等。

3.4 科學(xué)必要原則

嵌合體研究應(yīng)具有實(shí)質(zhì)性的科學(xué)價(jià)值、充分的科學(xué)根據(jù)和必要的實(shí)施理由，并只有在無其他可行替代方案時(shí)才能開展嵌合體實(shí)驗(yàn)研究。

3.5 公平公正原則

嵌合體研究的成果應(yīng)惠及更廣泛的人群，并應(yīng)公平、合理地分配研究可能產(chǎn)生的受益、風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)，避免研究及其結(jié)果對(duì)特定群體產(chǎn)生污名化、歧視或其他不公平待遇。

4. 一般要求

4.1 科學(xué)價(jià)值

開展嵌合體相關(guān)研究的，應(yīng)充分關(guān)注并客觀評(píng)估研究的科學(xué)性、合理性及科學(xué)價(jià)值，要有利于增加科學(xué)知識(shí)和潛在公共利益。

4.2 合法合規(guī)

開展嵌合體相關(guān)研究的，應(yīng)嚴(yán)格遵守國家法律、行政法規(guī)和相關(guān)規(guī)定。研究目標(biāo)、研究?jī)?nèi)容、人體生物材料與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來源、實(shí)驗(yàn)設(shè)施環(huán)境、研究人員資質(zhì)、操作方法和研究結(jié)果發(fā)布等方面不得存在違法違規(guī)的情形。

4.3 倫理審查

從事嵌合體研究的機(jī)構(gòu)，應(yīng)當(dāng)設(shè)立倫理審查委員會(huì)。倫理審查委員會(huì)委員應(yīng)具備嵌合體研究相關(guān)的倫理審查能力。必要時(shí)，倫理審查委員會(huì)可以邀請(qǐng)嵌合體研究領(lǐng)域的專家顧問，對(duì)所審查研究的特定問題提供專業(yè)咨詢意見，以進(jìn)行嚴(yán)格的倫理審查與監(jiān)督。

4.4 知情同意

開展嵌合體相關(guān)研究的，應(yīng)尊重人體生物材料捐獻(xiàn)者的自主決定權(quán)，嚴(yán)格執(zhí)行知情同意要求，保護(hù)捐獻(xiàn)者的隱私等權(quán)益；應(yīng)確認(rèn)擬開展的嵌合體研究不超出人體生物材料捐獻(xiàn)者的同意范圍，如有超出需再次征得捐獻(xiàn)者同意，法律另有規(guī)定的除外。

4.5 干細(xì)胞要求

開展嵌合體相關(guān)研究的，應(yīng)嚴(yán)格遵循干細(xì)胞等相關(guān)研究的倫理規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。嵌合體研究所用的人干細(xì)胞及衍生細(xì)胞、組織等來源遵守國家法律法規(guī)、規(guī)范性文件相關(guān)規(guī)定以及科技倫理原則和要求。

4.6 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利

涉及使用活體實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的嵌合體研究，應(yīng)遵循實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理，在可行的范圍內(nèi)優(yōu)先使用無知覺的實(shí)驗(yàn)材料，或用相對(duì)低等的動(dòng)物替代高等動(dòng)物；在可實(shí)現(xiàn)研究目標(biāo)的前提下，應(yīng)使用盡量少的動(dòng)物，不對(duì)其造成過度的壓力和痛苦，并在具有適合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生存的實(shí)驗(yàn)環(huán)境下開展。

4.7 人員與設(shè)施

從事嵌合體研究的科研人員應(yīng)具備必要的專業(yè)知識(shí)，經(jīng)過相應(yīng)專門技能和相關(guān)倫理法律培訓(xùn)；研究機(jī)構(gòu)要有適當(dāng)?shù)难芯織l件和實(shí)驗(yàn)設(shè)施。

4.8 生物資源管理

應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格保管研究過程中獲取的人類遺傳資源、其他生物資源以及剩余生物材料和形成的衍生資源與研究成果。

4.9 國際合作

嵌合體相關(guān)的國際合作科學(xué)研究，應(yīng)當(dāng)遵循國際公認(rèn)的倫理準(zhǔn)則，遵守合作各方所在國家或地區(qū)的法律法規(guī)。

5. 特殊要求

5.1 靶向嵌合

為避免不可預(yù)測(cè)的隨機(jī)嵌合，嵌合體研究應(yīng)優(yōu)先考慮采用靶向嵌合策略，將人干細(xì)胞或其衍生物嵌合的位置限制在特定器官、系統(tǒng)或區(qū)域，并將其分化的命運(yùn)限定在特定的細(xì)胞類型。

5.2 胚胎嵌合

僅當(dāng)其他方法無法解答研究問題時(shí)，才可將人干細(xì)胞或其衍生物移植到非人動(dòng)物胚胎或子宮內(nèi)胎兒進(jìn)行研究。此類研究應(yīng)嚴(yán)格測(cè)算實(shí)現(xiàn)科學(xué)目標(biāo)所需的最短時(shí)間，并在此時(shí)間范圍內(nèi)進(jìn)行。如果經(jīng)過科學(xué)和倫理論證，完全妊娠是嵌合體研究的合理且必要目標(biāo)之一，那么研究應(yīng)分階段進(jìn)行。實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)對(duì)每個(gè)階段或步驟有明確規(guī)劃，并根據(jù)人類及動(dòng)物神經(jīng)、生殖等系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)間節(jié)點(diǎn)進(jìn)行設(shè)計(jì)，設(shè)定明確的妊娠終止時(shí)間，以評(píng)估發(fā)育過程中嵌合的程度和范圍。在完成所有評(píng)估后，方可進(jìn)行完全妊娠實(shí)驗(yàn)。

5.3 成體嵌合

將人干細(xì)胞及其衍生物或其他類型的人細(xì)胞植入已出生的動(dòng)物宿主體內(nèi)進(jìn)行研究的，應(yīng)具備令人信服的科學(xué)依據(jù)，全面分析研究的風(fēng)險(xiǎn)受益比，并嚴(yán)格遵循實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理。

5.4 神經(jīng)系統(tǒng)嵌合

將人干細(xì)胞或其神經(jīng)和/或神經(jīng)膠質(zhì)直接衍生物移植到已出生動(dòng)物宿主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，或?qū)⑷硕嗄芨杉?xì)胞或其衍生物移植到非人動(dòng)物胚胎或子宮中胎兒體內(nèi)并完成妊娠的，應(yīng)高度重視其潛在倫理風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)先評(píng)估人干細(xì)胞及其衍生物對(duì)動(dòng)物宿主中樞神經(jīng)系統(tǒng)的可能貢獻(xiàn)度，并制定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)防控方案。這包括評(píng)估嵌合體的認(rèn)知、意識(shí)和心理屬性、提前終止研究的條件、以及研究結(jié)束或提前終止后對(duì)嵌合體的處理方式等。研究過程中，應(yīng)謹(jǐn)慎全面地收集和記錄與動(dòng)物福利倫理保護(hù)相關(guān)的數(shù)據(jù)。

5.5 生殖系統(tǒng)嵌合

對(duì)于可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物性腺中存在人生殖細(xì)胞或生殖細(xì)胞前體細(xì)胞的嵌合體研究，研究人員應(yīng)高度重視其潛在的倫理風(fēng)險(xiǎn)。預(yù)先評(píng)估人干細(xì)胞及其衍生物對(duì)動(dòng)物宿主生殖系統(tǒng)的可能貢獻(xiàn)度，并制定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)防控方案。不得將可能產(chǎn)生人生殖細(xì)胞的嵌合體進(jìn)行交配以繁殖后代。

5.6 非人靈長(zhǎng)類嵌合

僅當(dāng)使用與人類親緣關(guān)系更遠(yuǎn)的所有其他物種仍無法解答科學(xué)問題時(shí)，才能使用非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物開展嵌合體研究。研究宜有經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的專門從事非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物護(hù)理的獸醫(yī)人員參與。不得將嵌合胚胎植入人類或類人猿（如長(zhǎng)臂猿、大猩猩、黑猩猩、合趾猿等）體內(nèi)。 

6. 科普宣傳

6.1 科學(xué)技術(shù)普及

從事嵌合體研究的科研人員應(yīng)當(dāng)積極開展面向公眾的科學(xué)技術(shù)普及工作，幫助公眾更好理解、正確對(duì)待嵌合體研究。

6.2 成果發(fā)布宣傳

發(fā)布特別重大、突破性、備受關(guān)注的嵌合體研究成果前，應(yīng)對(duì)研究方法的可靠性、數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、結(jié)果的可復(fù)制性以及研究結(jié)論的科學(xué)性和可信度進(jìn)行嚴(yán)格全面的審核。嵌合體研究成果宣傳應(yīng)當(dāng)客觀、實(shí)事求是，避免夸大研究成果的意義和影響，避免使用任何暗示嵌合體具有人類認(rèn)知能力、人類意識(shí)或自我意識(shí)的表述或圖形等標(biāo)識(shí)。

本指引由國家科技倫理委員會(huì)生命科學(xué)倫理分委員會(huì)研究制定，定期評(píng)估，適時(shí)修訂。

         國家科技倫理委員會(huì)生命科學(xué)倫理分委員會(huì)

                                               2023年12月

主要參考文件

[1] T11/CSSCR 001  干細(xì)胞通用要求  

[2] 國際干細(xì)胞研究學(xué)會(huì). 干細(xì)胞研究和臨床轉(zhuǎn)化指南. 2021.

[3] 世界醫(yī)學(xué)會(huì). 赫爾辛基宣言. 2013.

[4] T/CSSCR 002  人胚干細(xì)胞

[5] T/CSCB 0009-2022 人干細(xì)胞研究倫理審查技術(shù)規(guī)范

[6] 衛(wèi)生部，科學(xué)技術(shù)部. 人胚胎干細(xì)胞研究倫理指導(dǎo)原則. 2003.

[7] 國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會(huì). 涉及人的健康相關(guān)研究的國際倫理準(zhǔn)則. 2016.

[8] GB/T 35892-2018  實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理審查指南