2015年初，衛(wèi)生計(jì)生委發(fā)布的《國家衛(wèi)生計(jì)生委婦幼司關(guān)于產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)開展高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷臨床應(yīng)用試點(diǎn)工作的通知》徹底宣布無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）寒冰期結(jié)束。108家醫(yī)療機(jī)構(gòu)試點(diǎn)被取消，標(biāo)志著NIPT成為體外診斷的臨床正規(guī)部隊(duì)。

而試點(diǎn)通知公布前，許多人嗅到了行業(yè)機(jī)會，大批新玩家開始入場。原本只是液體活檢細(xì)分領(lǐng)域的NIPT行業(yè)竟發(fā)展壯大成了數(shù)十億級的市場。隨著二胎政策的全面開放，高齡高危產(chǎn)婦比例明顯增加，NIPT市場滲透率將繼續(xù)上升。如果NIPT的市場滲透率達(dá)到30%，那么這個市場將上升到百億級。

2017年，貝瑞和康成功上市意味著這個產(chǎn)業(yè)的正式形成。為此，動脈網(wǎng)決定對中國NIPT行業(yè)進(jìn)行一次梳理，從企業(yè)發(fā)展?fàn)顩r來看市場格局。

此次收集整理的企業(yè)有20家，布局領(lǐng)域包括上游儀器、試劑耗材市場、中游測序服務(wù)市場以及下游數(shù)據(jù)分析市場。

2014年相關(guān)政策出臺后，NIPT所用到的儀器、試劑都必須經(jīng)CFDA批準(zhǔn)。這就迫使NIPT企業(yè)必須往上游市場布局。華大基因、達(dá)安基因、博奧生物、貝瑞和康、安諾優(yōu)達(dá)先后拿到了CFDA的儀器和相關(guān)配套試劑的認(rèn)證資格。

中游市場布局企業(yè)最多，共有18家。隨著試點(diǎn)的取消，所有具有相關(guān)資質(zhì)的醫(yī)院和第三方檢驗(yàn)所都能夠提供測序服務(wù)。這些企業(yè)只需要建立第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所就可以開展NIPT服務(wù)，不需要向上游市場一樣向CFDA報(bào)批儀器和試劑。因此，這一環(huán)節(jié)的門檻稍低，難度更小，更多的企業(yè)選擇在此布局。

下游市場布局企業(yè)非常少，原因是大部分基因檢測公司都有生物信息部門，但一般是內(nèi)部應(yīng)用，很少會作為產(chǎn)品輸出。另外，大部分輸出的數(shù)據(jù)分析產(chǎn)品應(yīng)用面比較泛，少有針對NIPT的分析產(chǎn)品。

NIPT是NGS行業(yè)中最先成熟應(yīng)用的技術(shù)，這一領(lǐng)域的企業(yè)也比較成熟，A輪、B輪企業(yè)居多。

另外，像達(dá)安基因、樂普醫(yī)療，蘇博醫(yī)學(xué)這些原本從事體外診斷服務(wù)的企業(yè)，也在早期預(yù)測NIPT技術(shù)在產(chǎn)前檢測領(lǐng)域即將引發(fā)的變革，第一時間在這一領(lǐng)域布局。

盡管不能查到全部企業(yè)的融資詳情，但這20家企業(yè)均有融資記錄。僅公開資料顯示的融資總額就有17.38億（華大基因排除在外）；其中貝瑞和康累計(jì)融資3.3億，融資額最高。

另外，凡迪生物在2017年3月被三胞集團(tuán)收購，交易金額高6.8億元。這是目前國內(nèi)基因檢測領(lǐng)域金額最大的收購案。

前文提到，2014年CFDA相關(guān)政策出臺后，所有進(jìn)行NIPT的儀器和試劑必須要經(jīng)過CFDA認(rèn)證后才能使用。

華大基因率先拿到資質(zhì)。2014年6月,CFDA批準(zhǔn)了華大的BGISEQ-1000基因測序儀和胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測試劑盒（聯(lián)合探針錨定連接測序法）、胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測試劑盒（半導(dǎo)體測序法）醫(yī)療器械注冊。這是CFDA首次批準(zhǔn)注冊的第二代基因測序診斷產(chǎn)品。

2014年11月，達(dá)安基因緊隨其后，也拿到了測序儀器和胎兒染色體非整倍體測試試劑盒（半導(dǎo)體測序法）的CFDA醫(yī)療器械注冊資格。達(dá)安基因的測序儀器DA Proton是獲得Life Technologies公司（已被Thermo Fisher公司收購）技術(shù)授權(quán)國產(chǎn)化的測序儀。

2015年2月，博奧生物二代測序儀BioelectronSeq 4000基因測序儀和胎兒染色體非整倍體（T21、T18、T13）檢測試劑盒（半導(dǎo)體測序法）也獲得批準(zhǔn)。其中BioelectronSeq 4000有博奧生物和Life Technologies合作生產(chǎn)。

2015年3月，貝瑞和康的基因測序儀NextSeq CN500，以及胎兒染色體非整倍體（T13/T18/T21）檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊。

NextSeq CN500基因測序儀是貝瑞和康與美國Illumina公司合作，為滿足中國臨床需求而設(shè)計(jì)制造的一款新型高通量的基因測序儀。同時獲批的胎兒染色體非整倍體（T13/T18/T21）檢測試劑盒采用了貝瑞和康自主研發(fā)的快速PCR-free文庫構(gòu)建專利技術(shù)，全部實(shí)驗(yàn)操作僅需在單一反應(yīng)管中進(jìn)行兩步加樣即可完成，簡化了操作步驟。

雖然獲批的時間稍顯落后，但由于商業(yè)模式上的快速轉(zhuǎn)變，以及前期構(gòu)建完好的渠道優(yōu)勢，貝瑞和康很快和競爭者顯示出差異優(yōu)勢。截止到2016年，貝瑞和康在IVD市場的市場覆蓋率已經(jīng)達(dá)到70%。

自貝瑞和康IVD產(chǎn)品模式應(yīng)用于商業(yè)檢測并取得成功后，多家國際機(jī)構(gòu)計(jì)劃將其推廣至全球。

2017年3月，安諾優(yōu)達(dá)的基因測序儀NextSeq 550AR，以及胎兒染色體非整倍體（T13/T18/T21）檢測試劑盒（可逆末端終止測序法）也獲得了CFDA醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊批準(zhǔn)，成為第五家獲得批準(zhǔn)的企業(yè)。

不同于但部分企業(yè)采用的cffDNA檢測技術(shù)，和卓生物則希望通過捕獲母親外周血中的胎兒游離細(xì)胞實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)產(chǎn)前檢測。公司的UniCyte細(xì)胞捕獲儀能夠高效分離生物體液樣本（包括血液、胸水、腹水、尿液、腦脊液等）中含量僅為百萬分之一的循環(huán)稀有細(xì)胞，包括CTC、干細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、CFC(循環(huán)胎兒細(xì)胞）、罕見白細(xì)胞?？乖禺愋訲細(xì)胞等。

前文提到的幾款試劑均為建庫試劑，屬醫(yī)療器械中的三類器械；提純、純化、測序試劑屬于一類器械。2016年起，CFDA規(guī)定NIPT所用到的設(shè)備、試劑盒數(shù)據(jù)分析軟件應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《醫(yī)療器械注冊證管理辦法》等相關(guān)規(guī)定，需經(jīng)過CFDA管理部門批準(zhǔn)注冊。

2016年11月，國家衛(wèi)生計(jì)生委再次發(fā)布相關(guān)文件，廢止此前有關(guān)高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷試點(diǎn)機(jī)構(gòu)的相關(guān)規(guī)定，取消108家臨床試點(diǎn)單位與 9 家醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所的臨床試點(diǎn)。

試點(diǎn)的取消意味著試點(diǎn)工作的成功，所有具備相關(guān)資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所都可開展無創(chuàng) DNA 產(chǎn)前篩查與診斷。檢測服務(wù)可以在全國范圍內(nèi)推廣，這意味著市場成熟并擴(kuò)大了。

2016年國家衛(wèi)生計(jì)生委下發(fā)了《國家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳關(guān)于規(guī)范有序開展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷工作的通知》，其中明確了產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)依托于產(chǎn)前診斷診斷機(jī)構(gòu)可以開展無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測，因此可以到就近具有產(chǎn)前篩查或產(chǎn)前診斷資質(zhì)的醫(yī)院進(jìn)行該項(xiàng)目檢測。

這就決定，無創(chuàng)產(chǎn)前檢測服務(wù)與醫(yī)院環(huán)節(jié)密不可分。

目前布局中游環(huán)節(jié)的企業(yè)業(yè)務(wù)模式可分為兩類，一類是LDT模式，另一類則是IVD模式。

LDT模式在國外被普遍采用，一般企業(yè)會跟保險公司建立合作，再通過保險公司覆蓋到醫(yī)院。但由于國情不同，國內(nèi)的LDT模式一般要通過第三方代理進(jìn)入醫(yī)院，與醫(yī)院檢測分成。

自2016年規(guī)定之后，從事無創(chuàng)產(chǎn)前檢測服務(wù)的企業(yè)必須是具有相關(guān)資質(zhì)的醫(yī)院和第三方檢驗(yàn)所。因此企業(yè)如果要從檢驗(yàn)端切入，就只能建立第三方檢驗(yàn)所或者甚至醫(yī)院，再不然就只能作為代理商。

18家從事檢測服務(wù)的企業(yè)中，有17家均建立了第三方檢驗(yàn)所。和卓生物由于采用的是基于胎兒游離細(xì)胞的檢測，目前正出于臨床試驗(yàn)階段，尚未申請第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所（但公司曾向動脈網(wǎng)透露過申請意向）。

也就是說，布局測序服務(wù)環(huán)節(jié)的企業(yè)都或多或少采用了LDT模式。

盡管取消了試點(diǎn)，但文件規(guī)定相關(guān)的儀器和試劑必須要經(jīng)過CFDA批準(zhǔn)或者備案，對于很多沒有拿到儀器很產(chǎn)品認(rèn)證的企業(yè)來說，他們只能向有資質(zhì)的企業(yè)采購。

這樣的背景下，IVD模式應(yīng)運(yùn)而生。這種模式最早被貝瑞和康采用，主要面向醫(yī)院和第三方檢驗(yàn)所提供檢測儀器及試劑耗材。這種模式下，原本是不同量級企業(yè)之間的競爭，如今卻變成了競爭中合作，合作中競爭。

據(jù)了解，貝瑞和康2016年在IVD市場的市場占有率達(dá)70%，華大則占20%，其他公司占10%。而在總體市場中，華大基因、貝瑞和康、達(dá)安基因、博奧生物、安諾優(yōu)達(dá)則站在行業(yè)第一梯隊(duì)。

下游市場指的是僅針對無創(chuàng)產(chǎn)前的數(shù)據(jù)分析軟件市場。在這一領(lǐng)域布局的只有四家，分別是華大基因、貝瑞和康、博奧生物以及安諾優(yōu)達(dá)。

針對無創(chuàng)產(chǎn)前檢測的數(shù)據(jù)分析軟件其實(shí)是下游數(shù)據(jù)處理環(huán)節(jié)的分支。之前的一篇文章曾提到單純的生物信息行業(yè)正在起步階段，而單獨(dú)針對無創(chuàng)產(chǎn)前檢測的數(shù)據(jù)分析產(chǎn)品則更是鳳毛麟角。在這一領(lǐng)域布局的企業(yè)，必定是在這一領(lǐng)域有深度布局，且量級相對大的企業(yè)。

該項(xiàng)目國內(nèi)外價格差別較大，國際檢測價格（350 到2900美元 ，平均價格為874美元），我國價格在855到2400元人民幣。國內(nèi)主要遵循政府統(tǒng)一定價模式，不同地方價格也差別較大。

當(dāng)今大眾健康意識的增強(qiáng)、檢測技術(shù)的優(yōu)勢逐漸受到醫(yī)護(hù)人員和大眾的認(rèn)可，各地政府陸續(xù)出臺物價規(guī)范檢測價格，隨著測序成本的降低與檢測技術(shù)的發(fā)展，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的價格也有不斷下降的趨勢。

2015年8月，江蘇省多個部門聯(lián)合出臺了《核定部分醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目價格的通知》。通知依據(jù)《江蘇省新增醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目價格管理辦法》、《關(guān)于新增和完善醫(yī)療服務(wù)價格項(xiàng)目的通知》，經(jīng)過成本審核，江蘇省對部分醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目及價格進(jìn)行了制定和完善。其中，將胎兒染色體非整倍體無創(chuàng)基因檢測劃分為丙類收費(fèi)等級，規(guī)定每次檢測2210元的收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)。

同樣是這個月，湖南省也印發(fā)了《湖南省促進(jìn)基因檢測技術(shù)應(yīng)用若干政策（試行）》的通知，在遵循知情、自愿、保密的原則下，以政府采購的方式開展和推廣。針對曾生育智力障礙患兒或夫婦之一系智力障礙患者的對象，且現(xiàn)無存活子女的計(jì)劃生育特殊家庭，由省政府專項(xiàng)基金和指定有資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同出資，免費(fèi)開展產(chǎn)前診斷服務(wù)。但該通知并未將NIPT納入醫(yī)保進(jìn)行規(guī)定。

貴州省在2015年11月印發(fā)了《支持基因檢測技術(shù)應(yīng)用政策措施（試行）》，為了推動基因測序普及，高齡單獨(dú)兩孩孕產(chǎn)婦可銷售唐氏綜合征等出生缺陷基因篩查全免費(fèi)政策。但通知并未對所有孕產(chǎn)婦的NIPT檢測價格進(jìn)行規(guī)定。

2015年12月，四川省多部門就四川大學(xué)華西第二醫(yī)院《關(guān)于我院高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)項(xiàng)目收費(fèi)的請示》做出了批復(fù)，并聯(lián)合出臺《關(guān)于“高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)”項(xiàng)目收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)批》的文件，對“高通量基因測序產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)”收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)定為2400元/次。

2016年1月，廣東省深圳市率先將無創(chuàng)產(chǎn)前檢測納入醫(yī)保，將孕婦無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測、孕婦地中海貧血基因檢測、新生兒遺傳性耳聾基因檢測在全省范圍內(nèi)納入醫(yī)療保險進(jìn)行篩查。其實(shí)早在2013年公司就將NIPT納入深圳市社保生育保險范疇，生育保險參保人每人每次只需支付400元，非參保人員則支付855元。

湖北省在2016年4月正式啟動NIPT篩查工程，湖北省物價局、省衛(wèi)生計(jì)生委聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于胎兒染色體非整倍體基因檢測項(xiàng)目價格有關(guān)問題的通知》，明確了檢測收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)為1460元/次。

2016年7月14日，福建省衛(wèi)生計(jì)生委發(fā)布了《關(guān)于修改部分“醫(yī)療服務(wù)價格數(shù)據(jù)庫編碼”的通知》，文件中明確規(guī)定福建省無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（NIPT）服務(wù)價格為1400元。

浙江省則在2017年4月發(fā)布了無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（NIPT）正式定價，將本省的NIPT價格明確為1300元/次，這也是迄今為止無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測定價（將NIPT納入醫(yī)保的省市除外）最低的省份。

另外，重慶市渝北區(qū)宣布從2016年3月到2018年2月免費(fèi)為重慶市民提供無創(chuàng)產(chǎn)前檢測，由渝北區(qū)政府出資為符合條件的市民買單。

縱觀行業(yè)圖譜，中游領(lǐng)域的企業(yè)密度依然最高，比較意外的是下游領(lǐng)域，一共只有四家企業(yè)，二這四家企業(yè)恰巧是完成全產(chǎn)業(yè)布局的幾家。

這幾家企業(yè)中，華大基因、貝瑞和康均已上市；博奧生物則采用集團(tuán)化運(yùn)作，其企業(yè)量級早已可以和上市公司匹敵；安諾優(yōu)達(dá)估值也在40億左右，接近上市企業(yè)市值。這些企業(yè)的量級都不小。

其中，貝瑞和康最早在2010年將無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)引入中國，也是最先將無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測商業(yè)化的企業(yè)。成立8年來，這家公司把幾乎所有的精力都放在了NIPT這一件事情上。這項(xiàng)技術(shù)的誕生和市場化，以及規(guī)范化的過程中，都可以看到這家公司的身影。毫無爭議，貝瑞和康是NIPT是領(lǐng)域最具代表性的企業(yè)。

根據(jù)咨詢公司 Transparency 的統(tǒng)計(jì)，2013 年 NIPT 的全球市場是 5.3 億美金，預(yù)計(jì) 2014-2020 的復(fù)合增長率是 19.8%，在 2020 年達(dá)到 20 億美金。

全球大部分市場都集中在北美地區(qū)，領(lǐng)先的公司有Sequenom（2016 年被 LabCorp 收購），Natera，Verinata Health（2013 年被 Illumina 收購）和 Ariosa Diagnostics（2015 年被 Roche 所收購）。其中Illumina、Progenity、Natera、Counsyl以及speciality lab Intergrated Genetics甚至成立了產(chǎn)前篩查聯(lián)盟（CAPS），旨在通過基于cfDNA的無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）更好的實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)產(chǎn)前篩查。

在中國，民生證券曾在一份報(bào)告中提到，2015 年我國 NIPT 的市場大約是 20 億元。目前，我國每年約有 1700 萬孕婦，NIPT的市場價格在 1500-2500 元之間，如果滲透率達(dá)到 30%，NIPT 的潛在市場將超過百億人民幣。

 NIPT經(jīng)歷了被 CFDA 全面叫停到開放試點(diǎn)、再到基本全面放開，這個產(chǎn)業(yè)已經(jīng)初步形成。中游環(huán)節(jié)已經(jīng)相對成熟，取得第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所資質(zhì)是企業(yè)布局前提；而對于類似貝瑞和康這樣量級較大且打算深耕這一領(lǐng)域的企業(yè)來說，接下來或?qū)⒅鸩讲季稚嫌晤I(lǐng)域。