宮頸癌是15-44歲女性第二大常見(jiàn)惡性腫瘤。據(jù)估計(jì)，我國(guó)每年約有10.9萬(wàn)新發(fā)宮頸癌病例，導(dǎo)致約5.9萬(wàn)人死亡。高危型人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）持續(xù)感染是女性宮頸癌的主要原因，其中以HPV 16型和18型危害最大，導(dǎo)致約70%的宮頸癌。2020年世界衛(wèi)生組織發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，提出2030年前實(shí)現(xiàn)“15歲以下女孩接種HPV疫苗的覆蓋率達(dá)到90%以上”的目標(biāo)。在過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間里，全球僅有3種預(yù)防性HPV疫苗獲批使用，其價(jià)格高昂和產(chǎn)能不足極大阻礙了HPV疫苗的推廣應(yīng)用。夏寧邵教授團(tuán)隊(duì)與萬(wàn)泰生物聯(lián)合研發(fā)的首個(gè)國(guó)產(chǎn)雙價(jià)HPV疫苗馨可寧 ®于2019年12月在中國(guó)上市，獲批9-14歲兩劑次以及15-45歲女性中的三劑次免疫程序， 2021年通過(guò)世界衛(wèi)生組織PQ認(rèn)證并于2022年分別在摩洛哥和尼泊爾獲批上市，為中國(guó)及全球的宮頸癌防控貢獻(xiàn)中國(guó)力量。

研究團(tuán)隊(duì)基于全國(guó)5個(gè)現(xiàn)場(chǎng)開(kāi)展多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照（戊肝疫苗益可寧 ®）的馨可寧 ®III期臨床試驗(yàn)，對(duì)7372名18-45歲健康志愿者（試驗(yàn)組3689人、對(duì)照組3683人）進(jìn)行66個(gè)月的隨訪。2019年，該研究42月隨訪的期中分析結(jié)果已在JNCI: Journal of the National Cancer Institute雜志發(fā)表，數(shù)據(jù)表明該疫苗在符合方案集（PPS）人群中，對(duì)HPV 16型和/或18型感染相關(guān)的病變終點(diǎn)（CIN2+和/或VIN2+和/或VaIN2+，高度宮頸、陰道和外陰癌前病變）的保護(hù)率為100.0%，對(duì)HPV 16型和/或18型持續(xù)性感染（6月以上）的保護(hù)率為97.8%，隨著馨可寧 ®的推廣應(yīng)用，它的長(zhǎng)期有效性，安全性為人們所關(guān)注。

對(duì)于馨可寧 ®III期臨床試驗(yàn)66個(gè)月隨訪的終期分析結(jié)果顯示，在符合方案集（PPS）人群中，該疫苗對(duì)HPV 16型和/或18型感染相關(guān)的病變終點(diǎn)（CIN2+和/或VIN2+和/或VaIN2+）的保護(hù)率為100.0%（95%置信區(qū)間：67.2%-100.0%），在18-26歲和27-45歲年齡組間保護(hù)效力分別為100.0%（95%置信區(qū)間：40.6%-100.0%）和100.0%（95%置信區(qū)間：-7.7%-100.0%）。對(duì)HPV 16型和/或18型持續(xù)性感染（6月以上）的保護(hù)率為97.3%（95%置信區(qū)間：89.9%-99.7%），在18-26歲和27-45歲年齡組間保護(hù)效力分別為93.9%（95%置信區(qū)間：76.3%-99.3%）和100.0%（95%置信區(qū)間：90.6%-100.0%）。該疫苗安全性良好，在整個(gè)研究期間未發(fā)生與疫苗接種相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，未發(fā)生與疫苗接種相關(guān)的妊娠結(jié)局和新生兒健康狀況的異常。該疫苗可有效誘導(dǎo)受試者產(chǎn)生較高水平的HPV 16型和18型中和抗體和IgG抗體并持續(xù)至少66個(gè)月。該研究結(jié)果證實(shí)馨可寧 ®在27-45歲及18-26歲易感女性人群中均具有優(yōu)異的有效性以及良好的安全性，可有效地預(yù)防HPV 16型和/或18型相關(guān)的宮頸高度癌前病變及持續(xù)性感染。

近日，研究成果以題為“Efficacy, Safety, and Immunogenicity of an Escherichia coli-Produced Human Papillomavirus (types 16 and 18) L1 Virus-like-particle Vaccine: end-of-study analysis of a phase 3 double-blind, randomized controlled trial”的論文在線發(fā)表于The Lancet Infectious Diseases。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院趙方輝教授、國(guó)家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心吳婷教授、江蘇省疾病預(yù)防控制中心胡月梅主任醫(yī)師、北京大學(xué)人民醫(yī)院魏麗惠教授、柳州市疾病預(yù)防控制中心黎明強(qiáng)主任醫(yī)師、中國(guó)食品藥品檢定研究院黃維金研究員、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院陳汶教授、國(guó)家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心黃守杰教授級(jí)高級(jí)工程師為該論文的共同第一作者，國(guó)家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心夏寧邵教授、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院群醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院?jiǎn)逃蚜纸淌诤蛧?guó)家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心張軍教授為該論文的共同通訊作者。該研究獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、福建省衛(wèi)生教育聯(lián)合攻關(guān)計(jì)劃、福建省自然科學(xué)基金、中央高校研發(fā)基金、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院創(chuàng)新單元以及廈門萬(wàn)泰滄海生物技術(shù)有限公司的資助。

論文鏈接：https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00435-2/fulltext

（圖/文 國(guó)家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心）